特写:“历史性的”阿尔茨海默氏症突破，30年来一直在制造

12月2日

云顶国际官网的教授约翰·哈迪爵士是第一个发现淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用的人, 三十年后, 这一发现导致了一种可能帮助患者的药物.

在最新发表的试验结果中, 一种药物首次被证明可以减缓阿尔茨海默病患者认知能力下降的速度. 这种药物, lecanemab, 对治疗这种疾病有一定的效果吗, 但它的意义却被誉为意义重大——标志着阿尔茨海默病研究的一个转折点，给全球数百万人带来了希望.

对于约翰·哈迪教授(云顶国际官网皇后广场神经病学研究所)来说，这个消息尤其令人痛心。, 因为它代表了一生的工作, 通过支持他30年前提出的假设.

Lecanemab通过靶向-淀粉样蛋白起作用，-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病患者大脑中形成的一种斑块.

这是哈迪教授在与卡罗尔·詹宁斯及其家人一起工作时提出的一个想法.

卡罗尔在20世纪80年代中期找到了哈迪教授, 以父亲的名字命名, 他的妹妹和哥哥都出现了症状，并在50多岁时被诊断出患有阿尔茨海默病.

哈迪教授说:“她的整个家族都有人在50多岁时患上了阿尔茨海默病, 她想知道答案. 她是一个非常坚定的女人，一个非凡的女人.”

遗传性阿尔茨海默氏症很罕见，仅占阿尔茨海默氏症病例的1%左右. 然而, 哈迪教授认为，卡罗尔的家人可以在更广泛的人群中解开导致这种情况的线索.

感兴趣, 他和他的团队采集了詹宁斯家族成员的血液样本，以确定患有阿尔茨海默病的人和没有患阿尔茨海默病的人之间是否存在遗传差异.

经过五年的研究, 研究小组发现了淀粉样蛋白前体蛋白(APP)基因的突变, 在阿尔茨海默氏症期间在大脑中形成淀粉样斑块.

淀粉样蛋白通过使脑细胞变得过度活跃并发出持续炎症的信号来影响脑细胞, 哪一种会扰乱大脑的正常活动.

血液流动也会受到影响，大脑中的其他蛋白质也会参与其中. 例如, 当淀粉样蛋白沉积过多时, 它可以与另一种叫做tau的有毒蛋白质发生反应, 什么导致神经元死亡.

在那些患有遗传性阿尔茨海默氏症的患者中，这种情况发生得很早，因为患者产生了太多的APP. 然而，非遗传性阿尔茨海默氏症患者也会出现这种情况，但速度较慢.

由于这些发现, in 1992, 哈迪教授和他的同事大卫·奥尔索普教授发表了淀粉样蛋白级联假说, 他们希望这将“促进药物的合理设计，以干预这一过程?.”

该理论有助于解释阿尔茨海默病患者大脑中的三个关键特征, 包括由于脑细胞死亡导致的大脑变小, 淀粉样蛋白的积累与tau蛋白缠结.

从那时起, 有一种动力去更多地了解阿尔茨海默氏症和其他痴呆症, 哈迪教授在2015年获得了300万美元的生命科学突破奖.

哈代教授还因“在提高我们对痴呆症和神经退行性疾病的理解方面为人类健康做出的贡献”而在2022年的新年荣誉中被封为爵士。.

以及云顶国际官网痴呆症研究中心(DRC)的临床团队, 之前由马丁·罗索博士领导的, 现在由Cath Mummery博士和Nick Fox教授领导(所有皇后广场神经病学研究所), 一直在研究这种情况及其原因的前沿吗.

多年来, 淀粉样蛋白级联假说是建立在, 修改, 受到研究人员的挑战. 然而，抗淀粉样蛋白药物的开发一直被证明是困难的.

例如, in 2021, 药物aducanumab获得美国药物监管机构批准, 美国食品和药物管理局, 用于对抗早期阿尔茨海默病.

然而, 后来被欧洲药品管理局拒绝，理由是主要临床研究的结果相互矛盾，并且总体上没有显示aducanumab对治疗早期阿尔茨海默病的成人有效.

一些研究也质疑这种药物的安全性, 因为一些患者的脑部扫描图像显示出肿胀或出血的异常迹象.

然而, lecanemab的最新大规模试验于1月1日进行,795名患有早期阿尔茨海默氏症的志愿者给了人们新的希望.

结果, 在旧金山举行的阿尔茨海默病临床试验会议上发表，并发表在《新英格兰医学杂志》上, 显示,, 每两周给一次, 在18个月的治疗过程中，Lecanemab延缓了大约四分之一(27%)的认知衰退.

哈迪教授将这一结果描述为“适度的”和“历史性的”。.

哈迪教授说:“这项试验是重要的第一步, 我真的相信它代表着末日的开始. 淀粉样蛋白理论已经存在了30年，所以这是一个漫长的过程.

“收到这个确认，我们一直走在正确的轨道上，真是太棒了, 正如这些结果令人信服地证明的那样, 第一次, 去除淀粉样蛋白和减缓阿尔茨海默病进展之间的联系.

“第一步是最难的, 我们现在确切地知道我们需要做什么来开发有效的药物. 想到未来的工作将建立在此基础上，这是令人兴奋的, 我们很快就会有改变生活的治疗方法来对付这种疾病.

“试验结果向我们表明，存在副作用的风险, 包括少数病例的脑出血. 这并不意味着不能给药, 但是，对接受lecanemab治疗的人进行严格的安全监测将是很重要的, 进一步的试验，以充分了解和减轻这种风险.”

这些数据目前正在接受美国监管机构的评估, 谁将很快决定lecanemab是否可以被批准广泛使用. 研发者——卫材和百健——希望明年在其他国家开始审批程序.

回顾过去30年的研究和取得的进展, 哈迪教授补充说:“今天是痴呆症研究真正令人兴奋的一天. 自1989年阿尔茨海默病协会资助研究以来，我们已经取得了长足的进步，对此我感到无比自豪, 该研究首次表明，一种名为淀粉样蛋白的有毒蛋白质在导致阿尔茨海默病的大脑变化的级联反应中发挥了作用.

“如果没有参与这项研究的痴呆症患者家庭的无私奉献，这一发现是不可能实现的.

“像lecanemab这样的药物进入NHS将是一个巨大的胜利, 但是，在正确的时间将药物提供给正确的人方面仍然存在挑战——我们需要改变我们的卫生系统基础设施，以确保我们做好了准备.”

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E: p.丹比[在]大学.ac.uk